El formato de las eliminatorias para Sudamérica es de todos contra todos con partidos de ida y vuelta, iniciarán en marzo del 2020 y finalizarán en noviembre del 2021.

Los que queden en las 4 primeras ubicaciones clasificarán directo al Mundial de Qatar y el que se ubique en quinto puesto jugará un repechaje que en las eliminatorias pasadas fue contra el ganador de las eliminatorias de Oceanía.

Calendario de partidos: 
 

FECHA 1: jueves 26 de marzo 2020
Argentina vs. Ecuador
Uruguay vs. Chile
Colombia vs. Venezuela
Brasil vs. Bolivia
Paraguay vs. Perú

FECHA 2: martes 31 de marzo 2020
Bolivia vs. Argentina
Perú vs. Brasil
Venezuela vs. Paraguay
Chile vs. Colombia
Ecuador vs. Uruguay

FECHA 3: jueves 3 de septiembre 2020
Argentina vs. Paraguay
Colombia vs. Uruguay
Brasil vs. Venezuela
Bolivia vs. Ecuador
Chile vs. Perú

FECHA 4: martes 8 de septiembre 2020
Perú vs. Argentina
Uruguay vs. Brasil
Venezuela vs. Chile
Paraguay vs. Bolivia
Ecuador vs. Colombia

FECHA 5: jueves 8 de octubre 2020
Argentina vs. Uruguay
Colombia vs. Brasil
Venezuela vs. Ecuador
Bolivia vs. Perú
Chile vs. Paraguay

FECHA 6: martes 13 de octubre 2020
Brasil vs. Argentina
Uruguay vs. Bolivia
Perú vs. Venezuela
Paraguay vs. Colombia
Ecuador vs. Chile

FECHA 7: jueves 12 de noviembre 2020
Argentina vs. Chile
Uruguay vs. Paraguay
Perú vs. Colombia
Brasil vs. Ecuador
Bolivia vs. Venezuela

FECHA 8: martes 17 de noviembre 2020
Colombia vs. Argentina
Venezuela vs. Uruguay
Paraguay vs. Brasil
Chile vs. Bolivia
Ecuador vs. Perú

FECHA 9: jueves 25 de marzo 2021
Venezuela vs. Argentina
Perú vs. Uruguay
Bolivia vs. Colombia
Chile vs. Brasil
Ecuador vs. Paraguay

FECHA 10: martes 30 de marzo 2021
Argentina vs. Bolivia
Uruguay vs. Ecuador
Colombia vs. Chile
Brasil vs. Perú
Paraguay vs. Venezuela

FECHA 11: jueves 3 de junio 2021
Paraguay vs. Argentina
Uruguay vs. Colombia
Perú vs. Chile
Venezuela vs. Brasil
Ecuador vs. Bolivia

FECHA 12: martes 8 de junio 2021
Argentina vs. Perú
Colombia vs. Ecuador
Brasil vs. Uruguay
Bolivia vs. Paraguay
Chile vs. Venezuela

FECHA 13: jueves 2 de septiembre 2021
Uruguay vs. Argentina
Perú vs. Bolivia
Brasil vs. Colombia
Paraguay vs. Chile
Ecuador vs. Venezuela

FECHA 14: martes 7 de septiembre 2021
Argentina vs. Brasil
Colombia vs. Paraguay
Venezuela vs. Perú
Bolivia vs. Uruguay
Chile vs. Ecuador

FECHA 15: jueves 7 de octubre 2021
Chile vs. Argentina
Colombia vs. Perú
Venezuela vs. Bolivia
Paraguay vs. Uruguay
Ecuador vs. Brasil

FECHA 16: martes 12 de octubre 2021
Argentina vs. Colombia
Uruguay vs. Venezuela
Perú vs. Ecuador
Brasil vs. Paraguay
Bolivia vs. Chile

FECHA 17: jueves 11 de noviembre 2021
Argentina vs. Venezuela
Uruguay vs. Perú
Colombia vs. Bolivia
Brasil vs. Chile
Paraguay vs. Ecuador

FECHA 18: martes 16 de noviembre 2021
Ecuador vs. Argentina
Perú vs. Paraguay
Venezuela vs. Colombia
Bolivia vs. Brasil
Chile vs. Uruguay